Knysna ligt in het hart van de Tuinroute, ruwweg 260 kilometer ten westen van Port Elizabeth en ongeveer 500 kilometer oostelijk van Kaapstad aan de N2, die door het stadje loopt. De N2 richting George steekt de lagune af naar Belvidere, een klein vakantieoord met een kerkje in de Noormannenstijl, op de westoever van de lagune. Brenton-on-Sea ligt wat verder aan dezelfde weg. De Knysna-lagune noemt men ook wel een van de juwelen van de Tuinroute. Deze lagune ontvangt tweemaal per dag voedselrijk water uit de Indische Oceaan en wordt gevoed met zoet
water van de Outeniqua-bergen. De wacht over de smalle ingang van de lagune wordt gehouden door de beroemde, spectaculaire Knysna Koppen ofwel de Knysna Heads. Het mooiste uitzicht over dit voorgebergte heb je vanaf het eind van de weg dicht langs de oostelijke oever van de lagune (sla de George Rex Drive in), vanaf de parkeerplaats loopt een leuk wandelpad.
Knysna is de toeristenplaats bij uitstek. Er zijn volop restaurants, winkeltjes en kroegjes te vinden. Interessant is het Millwood House waar een tentoonstelling is ingericht over de lokale geschiedenis van het dorp en de goudkoorts.